报告主题: |
甘草酸及其衍生物的酶法修饰与生物合成 |
报 告 人: |
李春 |
职 务: |
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职 称: |
教授 |
工作单位: |
北京理工大学 |
报告时间: |
2019年5月22日 |
报告地点: |
梁林校区1号楼506学术报告厅 |
参加人数: |
40 |
主办单位: |
生物与化学工程学院 |
报告简介: |
甘草酸及其衍生物是植物甘草中最重要的三萜类天然产物,利用β-葡萄糖醛酸苷酶对甘草酸进行去糖基化和利用糖基转移酶对甘草次酸进行糖基化可以有效的改善它们在结构与理化特性对其生物利用度和毒性的影响。课题组分离获得了对甘草酸具有不同水解特性的四种真菌,并对其β-葡萄糖醛酸苷酶的基因挖掘、表达和催化特性进行了研究。对来自米曲霉水解甘草酸可获得多种产物的β-葡萄糖醛酸苷酶,开展了其结构解析及其底物识别机制的研究,并以此开展理性分子设计与改造,获得单葡萄糖醛酸基甘草次酸(GAMG)转化率大于95%的突变酶,并实现了吨级的中试。基于β-葡萄糖醛酸苷酶的结构开展了酶的糖基化理性设计、点突变和loop结构的替换获得抗逆特性和稳定性大大提高的高性能酶。通过多种植物糖基转移酶的基因组数据挖掘、序列分析和表达验证,实现了对甘草次酸进行多种糖基修饰和全细胞合成。 |